miRNA与分散

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的单链RNA，并不一定较宽在22nt左右。它们由真核生物DNA编码，在RNA复合物酶II的功用下特异性沦为pri-pre-microRNA，通过一系列酶切最后呈现出成熟的microRNA，与RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）联结于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译甚至直接降解mRNA，消除基因传达。以外，现在有超过1000种人类miRNA被发现。miRNAs影响多种病理学、生物体流程，例如肝细胞发育、分化、干肝细胞特性等。而且，miRNA在如此一来次发生和移往流程正因如此所亦发挥最主要功用。

在移往流程中所，上皮-除此以外质转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指增生在特定的生物体和病理学情况下向ACS转化的情况。正常增生著称肝细胞除此以外内层从而呈现出稳定的肝细胞除此以外接触。EMT时外周基本结构消失，失去肝细胞极性和紧密连接，表现为，肝细胞内的单成分烷基化并给予移行意志力等ACS的特性。（病理学特征包括E-cadherin↓波形复合物（vimentin）↑等）。EMT本来是在肝细胞培养流程中所被发现的，随着人们对人体和实验神经学的观察日益深入，发现EMT流程与如此一来次发生流程密切关的。尤其是EMT流程对于增生（invasion）、移往（metastatic dissemination）以及药物耐受等都有关系，而与EMT流程相对来说的除此以外质-上皮转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)流程则确实是在肝细胞播散最后呈现出移往故称的流程正因如此所发挥功用。EMT-MET类比理论认为：上皮所发的原发故称肝细胞境况EMT类比，迁移意志力进一步提高，可以穿过基底膜进入消化道，移往到远端部位。最后如此一来境况一个MET类比，让移往瘤肝细胞回复到增生状态，这所发可以很好理解移往故称肝细胞形态与原发故称十分相似的肝细胞变异。

在移往流程中所，microRNA扮演着最主要片中。也有研究者将与肝细胞给予移往意志力关的的miRNA称为metastamiRs。在移往如此一来次发生的流程中所，原发故称的肝细胞先是不断失去彼此吸附的意志力（EMT），而后穿过基底膜，进入消化道，然后随着消化道进入特定生殖器官，穿出基底膜，呈现出移往故称。在肝细胞内的准确度伴随着移往流程也由比较明显的混沌特异性。在这个流程中所，首先是原发故称肝细胞中所的一些miRNA，例如miR-21消除PTEN等惟恐癌基因特性，导致下游移往关的复合物（如MMP2，MMP9）高传达，降解基底膜，促进肝细胞如此一来次发生MET，最终呈现出移往。随着EMT的十分困难，一些miRNA传达先后不断减少，分列是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，；还有192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA传达不断有所增加，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不同miRNA在EMT流程中所依赖性不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促进如此一来次发生和移往(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促进甲状腺生成，亦有助移往的如此一来次发生。而一些消除的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移往的流程中所则被消除，导致一些折扣和移往关的的复合物传达。

图 microRNA与移往

以外，EMT-MET虽然还还存在一定争议性，但日益多的证据确实，EMT和MET类比在肝细胞可塑性（cellular plasticity）依赖性机制中所关键作用了非常关键的功用。同时，它们在如此一来次发生、移往复发和疗程耐受中所也发挥着最主要功用。研究者显示，EMT类比效应在临床研究上具有非常最主要的意涵，因此，消除EMT类比流程就沦为了一个相当有前景的疗程计划。而在EMT流程中所， miRNA发挥着最主要功用。同时，应用miRNA消除或补偿疗程也是以外炎研究者的一个一新热点。两者联结，必将为炎药物研发、疗程带来一新的曙光。

撰稿人： 莉莉