Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂危险性

心脏破裂是急性骨骼肌梗塞(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注策略赢取了重大进展，但心脏破裂的致死率仍然较低。研究表明，溶栓治疗法可加速心脏破裂，但这一小心各种因素的相关性仍存在争议。Kolpakov等研究了MI人体内心脏的抗原酶激活受体4（Par4）的表达，研究了Par4缺失对MI后的心室彻底改变和心功能的严重影响。结果发现，Par4在MI后的人体内心脏和剥离的骨骼肌细胞里的mRNA和抗原水平皆降低，以响应结实和黏膜刺激。在急性MI后，与野生型(WT)比起，Par4缺陷人体内的骨骼肌细胞凋亡不够少、梗死面积不够小和功能丧失不够快。只不过，在慢性MI后，与WT人体内比起，Par4-/-人体内的心功能毁损、心脏破裂率及致死率皆不够高。对Par4-/-人体内心脏的病理研究显示，与WT比起，骨骼肌梗塞扩张不够大、出血增多、里性白血球如山延迟，导致骨骼肌梗塞后愈合毁损。在体外和母体骨骼肌梗塞后，Par4不足还可减弱里性白血球的凋亡，并严重影响梗死骨骼肌的黏膜溶解。给WT人体内输注Par4-/-里性白血球可延缓黏膜的消亡，降低心脏出血，并会加重心功能障碍，但输注Par-/-骨髓无此效应。与此近似于，给Par4-/-人体内输注WT里性白血球可以丧失黏膜的消亡，降低心脏破裂发生率，并提升骨骼肌梗塞后的心功能。 结论：本研究揭示了Par4在骨骼肌愈合处理过程里里性白血球凋亡和黏膜消亡里的最重要作用，提示Par4抑制或可作为潜在的治疗法抗病毒，且只等同于于缺血损坏的急性期，不可作为MI的长期治疗法。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775