J Dent Res：Mdm2通过泛素化Dlx3和p53增进牙细胞成牙本质细胞样分化

牙本质是牙齿的关键结构上出分。出牙本质细胞会其发展是必需情况下牙本质形出的必不可少的生物学过程，该过程由各种蛋白质精确调控。鼠双微体突变（Mdm2）是一种E3脯氨酸乙酰化，在出骨细胞会和出肌细胞会等完全相同细胞会多种类型的其发展当中起关键作用，但是，Mdm2是否在出牙本质细胞会其发展当中发挥作用即便如此未知。

本深入研究通过免疫染色深入研究了Mdm2的时空解读，发现Mdm2在出牙本质细胞会当中高解读，在小鼠上颚和颚骨的牙细胞会当中解读高。突变敲低和过解读测试证实Mdm2加强了小鼠牙细胞会（mDPCs）的出牙本质细胞会都为其发展。在通过双重免疫荧光和免疫沉淀的mDPC的出牙本质都为其发展过程当中，发现了Mdm2和distal-less 3（Dlx3）两者之间的核内共定位和电学相互作用，这对于出牙本质细胞会其发展很关键。事实证明，Mdm2可单脯氨酸本土化Dlx3，从而增强Dlx3目标突变Dspp的解读。另外，在mDPC的出牙本质细胞会都为其发展过程当中，Mdm2的经典基团p53也被证实脯氨酸本土化但被Mdm2过氧本土化物。突变敲低测试证实p53可抑制mDPC的出牙本质细胞会都为其发展。 p53和Mdm2双重敲除部分挽救了通过另行Mdm2敲除减少的出牙本质细胞会都为其发展。

本深入研究表明Mdm2通过脯氨酸本土化Dlx3和p53加强mDPC的出牙本质细胞会都为其发展。一方面，Mdm2对Dlx3的单脯氨酸本土化作用导致Dspp的上调，Dspp是出牙本质细胞会其发展的标志。另一方面，Mdm2对p53的脯氨酸本土化导致其过氧本土化物，从而消除了p53对mDPC的出牙本质细胞会都为其发展的可抑制作用。

原始原文：

H. Zheng， et al. Mdm2 Promotes Odontoblast-like Differentiation by Ubiquitinating Dlx3 and p53. Journal of dental research. 2019 December 17. Doi： 10.1177/0022034519893672